近年来,炎症在心血管疾病发生和发展中的作用受到越来越多的关注,促使人们重新审视关于心血管疾病发病机制和临床结局的传统模式。
9月29日,美国心脏病学会(ACC)发布科学声明强调,炎症与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)相关的证据不再是探索性的,而是令人信服、临床可操作的。
几项开创性的随机对照临床试验表明,慢性低度炎症与ASCVD的发生和进展密切相关,针对炎症的干预措施可降低心血管风险,且不依赖于降脂治疗。
该声明呼吁,“现在是采取行动的时候了”,建议在一级和二级预防患者中普遍筛查高敏C反应蛋白(hsCRP)。
在一级预防中,无论低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平如何,只要发现hsCRP水平持续升高,应考虑启动或强化他汀类药物治疗。
在接受他汀类药物治疗的二级预防患者中,无论LDL-C水平如何,如果hsCRP水平> 2 mg/L,应考虑将他汀剂量增加到更高的强度范围。对于慢性稳定性动脉粥样硬化患者,低剂量秋水仙碱可减少心血管事件。
声明指出,减肥、运动和戒烟等生活方式干预可以降低hsCRP,炎症生物学的支持将进一步促进零级和一级预防。
展开剩余84%炎症也与多种心血管疾病密切相关,包括心包炎、心衰和急性冠脉缺血,目前迫切需要进一步研究这些疾病背后的炎症和免疫机制,以便确定和开发新的抗炎或免疫调节治疗策略。
生物标志物检测和风险评估
1、在一级和二级预防患者中,推荐普遍联合筛查hsCRP和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
2、其他炎症生物标志物,如血清淀粉样蛋白A、白细胞介素(IL)-6、纤维蛋白原、白细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值、二十碳五烯酸(EPA)/花生四烯酸(AA)比值,也可预测心血管风险。然而,常规检测这些指标对hsCRP的补充意义有限,目前只有hsCRP被监管机构认可,并一直用于主要心血管结局试验。
影像学生物标志物
检测血管炎症的影像学生物标志物在研究中很有前景,但不应该常规用于临床。
一级预防中的hsCRP筛查和抗炎策略
2、对于炎症负荷增加的患者,建议早期启动生活方式干预,以降低炎症风险。
3、在一级预防中,无论LDL-C水平如何,只要发现hsCRP水平持续升高,应考虑启动或强化他汀类药物治疗。
二级预防中的hsCRP筛查和抗炎方法
1、在接受和未接受他汀类药物治疗的心血管疾病患者中,hsCRP至少与LDL-C一样,是血管事件复发的有力预测因子,证明了“残余炎症风险”在当代临床实践中的重要性。
2、在接受他汀类药物治疗的患者中,无论LDL-C水平如何,如果hsCRP水平> 2 mg/L,应考虑将他汀剂量增加到更高的强度范围。
3、在慢性稳定性动脉粥样硬化患者中,低剂量秋水仙碱可减少心血管事件。秋水仙碱是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个用于此目的的抗炎药物。
4、低剂量秋水仙碱旨在用来辅助降脂治疗,然而,其尚未被证明在急性心肌缺血时使用有效,而且有严重肝脏或肾脏疾病的患者应避免使用。
5、包括IL-6抑制剂在内的几种新型抗炎药物,目前正在慢性肾脏病、透析、射血分数保留的心衰(HFpEF)和急性冠脉综合征相关随机试验中进行评估。
抗炎的行为和生活方式
1、抗炎饮食模式包括地中海饮食、DASH饮食等:(1)强调摄入水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果和橄榄油;(2)增加膳食ω-3脂肪酸的摄入,建议每周吃2~3顿鱼肉,最好是富含EPA和二十二碳六烯酸(DHA)的高脂肪鱼类;(3)尽量减少摄入红色和加工肉类、精制碳水化合物和含糖饮料。
2、每周进行≥150分钟中等强度运动或75分钟高强度运动。
3、戒烟,以减少慢性低度炎症。
4、维持健康体重,以减轻全身炎症。
心衰和其他心血管疾病患者中的炎症
1、炎症和免疫标志物,如hsCRP和IL-6,可作为慢性心衰的危险预测因子。
2、可考虑将EPA和DHA作为纽约心脏协会(NYHA)心功能Ⅱ~Ⅳ级心衰患者治疗的一部分,这与心衰病因或左心室射血分数(LVEF)无关。
3、他汀类药物可考虑作为60岁以上缺血性心衰患者治疗的一部分。
复发性心包炎的抗炎治疗
1、在没有结核的情况下,对于经过选择的hsCRP水平>10 mg/L、多次反复发作的秋水仙碱和类固醇耐药性心包炎患者,可考虑使用IL-1阻断剂。
2、针对复发性心包炎的新型抗炎治疗,是针对高危患者的一个重要治疗进展。
该声明还指出了下一步的研究方向:
1、生物标志物检测和风险评估:
(1)需要更深入地了解血液和影像学炎症生物标志物之间的相互作用。
(2)在一级和二级预防中,联合应用血液和影像学炎症生物标志物会改善对心血管疾病的预测价值吗?
(3)需要对旨在减少冠脉炎症的新药进行额外的大型随机临床试验。
2、一级预防:
(1)需要大型随机安慰剂对照试验来评估选择性抗炎治疗在ASCVD一级预防中的潜在益处和风险。
(2)在一级预防中,哪些患者将从抗炎治疗中获益最多?例如,那些有残余炎症风险(传统危险因素控制不佳)的患者?相反,是否有患者群体应该避免使用抗炎策略,如感染风险增加的患者?
(3)何时开始抗炎治疗最佳?
(4)抗炎治疗在一级预防中有什么作用?早期干预是否更可取?建议的总治疗时长是多长?
(5)暴露于高hs-CRP的时间长短会影响未来的心血管疾病风险吗?
3、心衰和其他心血管疾病患者中的炎症:
(1)确定可能受益于免疫调节的心衰疾病内型。
(2)定义人类心脏组织炎症的生化和影像学标志物,这些标志物应具有高特异性且可连续测量。
(3)确定不同分期心衰患者中不良心脏重构进展所必需的特定免疫细胞群(和激活机制)。
(4)定义造血和淋巴系统与衰竭心脏之间的机械关联(和器官间的联系)。
(5)描述心衰患者中免疫纤维化轴的必要组成部分。
(6)定义与心脏中不同先天性和适应性免疫细胞群相关的特定致心律失常机制。
来源:Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement: A Report of the American College of Cardiology. JACC, 29 September 202
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